1. EFFICACY OF GOVERNMENT IN IMPLEMENTING KYOTO PROTOCOL INQUIRY—DEBATE ADJOURNED

́ L’EFFICACITE DU GOUVERNEMENT DANS LA MISE EN OEUVRE DU PROTOCOLE DE KYOTO ́ INTERPELLATION—AJOURNEMENT DU DEBAT

2. Controlled trials are accepted as the standard method for testing efficacy.

Les essais contrôlés ou comparatifs sont considérés comme la méthode standard pour établir l’efficacité des médicaments.

3. Availability, costs and efficacy/effectiveness of alternatives, chemical and non-chemical

Disponibilité, coûts et efficacité des solutions de remplacement, chimiques et non chimiques

4. Drug choice should be based on efficacy, cost and acceptability to the child.

Le diagnostic et le traitement de l’otite moyenne chronique sont les mêmes chez les adultes et les enfants.

5. Hence, calcitonin activity is to be evaluated by using clinical parameters of efficacy

L activité de la calcitonine sera donc évaluée au moyen des paramètres cliniques d efficacité

6. In summary, the members agreed that there are multiple endpoints of ablation efficacy.

En résumé, les membres conviennent que les paramètres de l'efficacité de l'ablation sont nombreux.

7. Method and use for increasing efficacy of anti-adhesive compositions in controlling inflammation and pain

Procédé permettant d'augmenter l'efficacité de compositions anti-adhésives pour lutter contre les inflammations et la douleur et utilisation desdites compositions

8. Ageism has been shown to cause cardiovascular stress, lowered levels of self-efficacy and decreased productivity.

Il a été démontré que l’âgisme peut provoquer un stress cardiovasculaire, réduire le sentiment d’auto-efficacité et réduire la productivité.

9. Interestingly, a positive relation between motor performance and self-efficacy beliefs was found for TRPT females.

De manière intéressante, une relation positive entre la performance motrice et les expectations d’efficacité personnelle a été constatée chez les filles de la condition TRPT.

10. To compare the antiemetic efficacy and costs associated with two anaesthetic regimens in children undergoing strabismus surgery.

Comparer l’efficacité antiémétique et les coûts associés à deux techniques anesthésiques chez des enfants opérés pour une correction de strabisme.

11. To determine the efficacy of oral granisetron in preventing postoperative vomiting (POV) following strabismus repair in children.

Déterminer l’efficacité du granisétron, administré par voie orale, à prévenir les vomissements postopératoires (VPO) suivant la correction du strabisme chez des enfants.

12. The risk of intussusception was evaluated in 71,725 infants enrolled in phase III RotaTeqTM efficacy trials(15,58).

On a évalué le risque d'intussusception auprès de 71 725 nourrissons recrutés pour les essais de phase III sur l'efficacité de RotaTeqMC(15,58).

13. The number of times the ablation procedure needs to be repeated indirectly reflect long-term clinical efficacy.

Le nombre de fois que l'ablation doit être répétée rend compte indirectement de l'efficacité clinique.

14. The secondary efficacy endpoints were improvement in the signs and symptoms of acromegaly, ring size, and additional data.

Les paramètres secondaires d'efficacité étaient l'atténuation des signes et symptômes d'acromégalie, la grosseur des doigts et d'autres données.

15. What is an acceptable duration of treatment required in order to assess efficacy in the short-term? 2.

Quelle serait une durée de traitement acceptable pour évaluer l'efficacité à court terme? 2.

16. Buildings and 3⁄4-scale airframes and vehicles also add to the realism and training efficacy of these mock aerodromes.

Des immeubles et avions à échelle 3⁄4 ajoutent au réalisme et à l’utilité de ces aérodromes factices pour l ’entraînement.

17. The objective of the trial was to determine the tolerability and efficacy of Somavert therapy in patients with acromegaly.

Au début de l’étude, tous les patients affichaient un taux d’IGF-1 comparable.

18. To compare the efficacy of acupressure wrist bands and ondansetron for the prevention of postoperative nausea and vomiting (PONV).

Comparer l’efficacité des bandes d’acupression et de l’ondansétron comme prévention des nausées et vomissements postopératoires (NVPO).

19. The purpose of this report was to evaluate the efficacy of cardiomyotomy combined with fundoplication in the treatment of achalasia.

Le propos de ce rapport est d'étudier l'efficacité de la cardio myotomie combinée avec la fundoplication pour traiter l'achalasie.

20. Such oral care composition provides for a higher antimicrobial efficacy than similar compositions which, however, contain predominantly an alkalimetal C12 alkylsulphate.

La composition pour hygiène buccale de l'invention possède une efficacité antimicrobienne plus élevée que des compositions similaires contenant toutefois principalement un alkylsulfate C12 de métal alcalin.

21. The compositions exhibit good cleaning efficacy, and excellent shelf stability exhibited by low loss of the hydrogen peroxide subsequent to accelerated aging tests.

Les compositions possèdent une bonne efficacité en matière de nettoyage et une excellente conservabilité, qui se manifeste par de faibles pertes de peroxyde d'hydrogène à la suite de tests de vieillissement accéléré.

22. Clinical efficacy and safety were assessed in one pivotal, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted in 108 acromegalic patients treated for one year.

L’efficacité et l’innocuité cliniques ont été évaluées dans le cadre d’une étude pivotale, randomisée, à double insu et contrôlée contre placebo, qui a été menée auprès de 108 patients souffrant d’acromégalie traités pendant un an.

23. ADENURIC achieved the primary efficacy endpoint in # % (# mgQD), # % (# mg QD), and # % (# mg QD) of patients compared to # % in the allopurinol # mg QD and placebo groups

Le critère principal d efficacité a été atteint sous ADENURIC chez # % (# mg une fois par jour), # % (# mg une fois par jour) et # % (# mg une fois par jour) des patients contre # % des patients inclus dans le groupes allopurinol # mg une fois par jour et dans le groupe placebo

24. Medical or surgical treatments of obesity have demonstrated their efficacy in reducing glomerular hyperfiltration, albuminuria and the risk of chronic kidney disease among obese patients.

Les traitements médicaux et chirurgicaux de l’obésité permettent de réduire l’hyperfiltration glomérulaire et l’albuminurie fréquemment observées chez les patients obèses et diminuent ainsi le risque d’insuffisance rénale.

25. The objective of this trial was to evaluate the long-term safety, tolerability, and efficacy of Somavert (5-40 mg/day) therapy in subjects with acromegaly.

Le taux d’IGF-1 a baissé chez les 36 participants pour atteindre la plage de valeurs normales, soit celle dans laquelle se situaient les témoins appariés selon l’âge, au moment de la dernière visite de la phase d’administration quotidienne de l’étude.

26. Disclosed are aqueous antiperspirant active compositions comprising admixtures of basic aluminum halides and metal cation salt yielding enhanced antiperspirant efficacy; and methods of making such compositions.

L'invention concerne des compositions aqueuses d'actifs antitranspirants comprenant des mélanges d'halogénures d'aluminium basiques et d'un sel de cation métallique, ces compositions présentant une efficacité accrue contre la transpiration. L'invention concerne également des procédés de production de ces compositions.

27. The safety and efficacy of this combination have been established only using ribavirin capsules together with peginterferon alfa-#b or interferon alfa-#b solution for injection

La sécurité et l efficacité de cette association ont été établies uniquement après utilisation conjointe de ribavirine gélules et du peginterféron alfa-#b ou de l interféron alfa-#b solution injectable

28. Visual acuity tests are the principle quantitative measures used to assess the efficacy and cost effectiveness of ophthalmologic treatments and procedures designed to improve or restore vision.

Les tests d'acuité visuelle sont les principales mesures quantitatives utilisées pour évaluer l'efficacité et la rentabilité des traitements et des procédures ophtalmologiques conçus pour améliorer ou restaurer la vision.

29. In turn, the collaborators were provided with advanced methods, safety advice and training to characterize the complexity and to monitor the efficacy and fate of these bioproducts after release into the environment.

Pour leur part, les collaborateurs ont été mis au courant des méthodes de pointe et ont reçu des consignes de sécurité et de la formation en vue de caractériser ces bioproduits complexes, et de surveiller leur efficacité et leur devenir après leur rejet dans l’environnement.

30. The secondary efficacy endpoints included the incidence of normalization of IGF-I concentrations, the reduction in acid labile sub-unit (ALS), free IGF-I levels, and the signs and symptoms of acromegaly.

Les paramètres secondaires comprenaient le nombre de cas où une normalisation du taux d'IGF-1 était observée, la réduction de la sous-unité labile aux acides (ALS), le taux d'IGF-1 libre et les signes et symptômes d'acromégalie.

31. To evaluate the antiemetic efficacy of granisetron, a selective 5-hydroxytryptamine type 3 receptor antagonist, on postoperative vomiting in children undergoing general anaesthesia for strabismus repair and tonsillectomy with or without adenoidectomy.

Evaluer l’efficacité antiémétique du granisetron, un antagoniste sélectif type 3 de la 5-hydroxytryptamine sur les vomissements postopératoires chez des enfants soumis à une chirurgie pour correction de strabisme et amygdalectomie avec ou sans adénoïdectomie.

32. Several experimental vaccines, including some pandemic flu vaccines, malaria vaccines, and various viral and bacterial vaccines, are also being developed with squalene-containing adjuvants, with the intention of enhancing immunogenicity and thereby efficacy.

Plusieurs vaccins expérimentaux, y compris certains vaccins contre la grippe pandémique, contre le paludisme et contre diverses maladies virales et bactériennes, sont également en cours d’élaboration avec des adjuvants contenant du squalène, l’intention étant de renforcer leur immunogénicité et donc leur efficacité.

33. It has been proposed that aripiprazole s efficacy in schizophrenia and Bipolar I Disorder is mediated through a combination of partial agonism at dopamine D# and serotonin #HT#a receptors and antagonism of serotonin #HT#a receptors

L' efficacité de l' aripiprazole dans la schizophrénie et dans les troubles bipolaires de type I pourrait être due à l' association de son activité agoniste partiel sur le récepteur dopaminergique D# et sérotoninergique #-HT#a et de son activité antagoniste sur le récepteur sérotoninergique #-HT#a

34. I trust that the achievements and progress by the Tribunal summarised in this report are evidence of that absolute commitment to search for ways to maximize the efficiency and efficacy of the Tribunal without sacrificing due process norms.

Je veux croire que le travail et les progrès accomplis par le Tribunal et résumés dans le présent rapport témoignent de cette volonté sans réserve de chercher, par tous les moyens, à améliorer l’efficacité du Tribunal sans pour autant se soustraire au respect des formes régulières.

35. Studies so far have confirmed the superior efficacy of this perindopril/indapamide combination in lowering blood pressure, particularly systolic blood pressure, and in slowing or reversing the progression of target organ damage, including left ventricular hypertrophy and albuminuria.

Les études menées jusqu;ici ont confirmé l’efficacité supérieure de cette association de perindopril et d’indapamide pour réduire la pression artérielle, en particulier la pression artérielle systolique, et ralentir ou inverser la progression des lésions des organes-cibles, y compris de l’hypertrophie ventriculaire gauche et de l’albuminurie.

36. I trust that the achievements and progress by the Tribunal summarised in this report are evidence of that absolute commitment to search for ways to maximize the efficiency and efficacy of the Tribunal without sacrificing due process norms

Je veux croire que le travail et les progrès accomplis par le Tribunal et résumés dans le présent rapport témoignent de cette volonté sans réserve de chercher, par tous les moyens, à améliorer l'efficacité du Tribunal sans pour autant se soustraire au respect des formes régulières

37. I trust that the achievements and progress of the Tribunal summarized in the written report are evidence of our absolute commitment to search for every possible way in which to maximize the efficiency and efficacy of the Tribunal without, of course, sacrificing due process norms.

Je veux croire que le travail et les progrès accomplis par le Tribunal et résumés dans le rapport écrit témoignent de notre volonté sans réserve de chercher, par tous les moyens, à améliorer l’efficacité du Tribunal sans pour autant se soustraire au respect des normes en matière de procédure régulière.

38. I trust that the achievements and progress of the Tribunal summarized in the written report are evidence of our absolute commitment to search for every possible way in which to maximize the efficiency and efficacy of the Tribunal without, of course, sacrificing due process norms

Je veux croire que le travail et les progrès accomplis par le Tribunal et résumés dans le rapport écrit témoignent de notre volonté sans réserve de chercher, par tous les moyens, à améliorer l'efficacité du Tribunal sans pour autant se soustraire au respect des normes en matière de procédure régulière

39. (Vancouver) announced positive results from a European pivotal clinical study conducted to evaluate the safety and efficacy of Adhibit(TM) Adhesion Prevention Gel for the reduction of surgery induced scars (adhesions) that can occur after surgery to remove fibroids from the uterus (myomectomy surgery).

(Vancouver) a annoncé les résultats positifs d'une étude clinique déterminante européenne visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du gel de prévention des adhérences Adhibit(MC) pour la réduction des cicatrices induites par la chirurgie (adhérences), et pouvant survenir après une résection de fibromes utérins (myomectomie).

40. PERTUSSIS IN PERSPECTIVE Epidemiological Situation in Canada Dr. Adwoa Bentsi-Enchill, Ottawa, Ontario Follow-up of the Recommendations from the Consensus Conference on Pertussis Dr. Gaston DeSerres, Ste-Foy, Quebec Acellular Vaccines: New Developments and Efficacy Studies Dr. Scott Halperin, Halifax, Nova Scotia SESSION IV:

SITUATION DE LA COQUELUCHE Situation épidémiologique au Canada Dre Adwoa Bentsi-Enchill, Ottawa, Ontario Suivi des recommandations de la conférence de consensus sur la coqueluche Dr Gaston DeSerres, Ste-Foy, Québec Vaccins acellulaires: nouveaux développements et études de l'efficacité Dr Scott Halperin, Halifax, Nouvelle-Écosse SESSION IV :

41. 17 The abridged procedure in no way relaxes the requirements of safety and efficacy which must be met by medicinal products but is merely intended to shorten the period for preparing an application for authorization by freeing the applicant from the obligation to carry out the tests specified in point (8) of the second paragraph of Article 4.

17 Il apparaît ainsi que la procédure abrégée n' assouplit nullement les normes de sécurité et d' efficacité auxquelles doivent satisfaire les spécialités pharmaceutiques mais qu' elle vise seulement à réduire la période de préparation d' une demande d' autorisation, en dispensant le demandeur de l' obligation de réaliser les essais indiqués à l' article 4, deuxième alinéa, point 8, de la directive.

42. In a comparison of a four-component acellular pertussis vaccine and a whole cell vaccine given at 3, 4.5, 6 and 18 months of age in German trials(23), overall cough rates were similar in both groups, and the calculated efficacy over 6 years of follow-up was 89% for the acellular vaccine and 92% for the whole cell vaccine.

En Allemagne, lors de la comparaison d'un vaccin anticoquelucheux acellulaire à quatre composants et d'un vaccin à germes entiers administrés à 3, 4 et demi, 6 et 18 mois en Allemagne(23), les taux de toux en général ont été semblables dans les deux groupes, et l'efficacité durant les 6 années de suivi a été estimée à 89 % pour le vaccin acellulaire et à 92 % pour le vaccin à germes entiers.

43. Other Treatments Adenoidectomy is not indicated in this age group for the treatment of OME due to a lack of studies to support its efficacy.7 Steroids, antihistamine-decongestants and tonsillectomy are not recommended.7 Management of Acute Otitis Media Fluctuating CHI secondary to AOM in the child less than 2 years of age is presumed to cause similar problems to that caused by OME.

Dans le cas d'un enfant qui a une déficience auditive de perception et souffre d'une OME depuis quatre à six semaines, il pourrait être justifié de recourir à un traitement de 10 jours avec un antibiotique de première ligne (p. ex., de l'amoxicilline à 40-80 mg/kg/jour). Autres traitements L'adénoïdectomie n'est pas indiquée dans ce groupe d'âge pour le traitement d'une OME, vu l'absence d'études en nombre suffisant qui démontrent l'efficacité d'un tel traitement7.

44. The CHMP noted the position of the Applicant but considered that this oversimplifies the effect of all generated particles on the respiratory and alimentary tract and that it is difficult to define the role of the individual stages in terms of safety and efficacy, effects such as differences in breathing patterns, aerosol velocity in entering the airways and the shape of the plume must be taken into account

Le CHMP a pris note de la position du demandeur, mais a considéré que cela simplifie trop l effet qu exercent toutes les particules générées sur les systèmes respiratoire et digestif et qu il est difficile de définir le rôle des étages individuels en termes de sécurité et d efficacité; des effets tels que des différences dans les schémas respiratoires, la vitesse de pénétration de l aérosol dans les voies aériennes et la forme du nuage doivent être pris en compte

45. TABLE OF CONTENTS 1 PRODUCT AND SUBMISSION INFORMATION 2 NOTICE OF DECISION 3 SCIENTIFIC AND REGULATORY BASIS FOR DECISION 3.1 Quality Basis for Decision 3.1.1 Drug Substance (Medicinal Ingredient) 3.1.2 Drug Product 3.1.3 Facilities and Equipment 3.1.4 Adventitious Agents Safety Evaluation 3.1.5 Conclusion 3.2 Non-clinical Basis for Decision 3.2.1 Pharmacodynamics 3.2.2 Pharmacokinetics 3.2.3 Toxicology 3.2.4 Summary and Conclusion 3.3 Clinical Basis for Decision 3.3.1 Pharmacodynamics 3.3.2 Pharmacokinetics 3.3.3 Clinical Efficacy 3.3.4 Clinical Safety 3.3.5 Outstanding Issues 3.4 Benefit/Risk Assessment and Recommendation 3.4.1 Benefit/Risk Assessment 3.4.2 Recommendation 4 SUBMISSION MILESTONES

TABLE DES MATIÈRES 1 INFORMATION SUR LE PRODUIT ET LA PRÉSENTATION 2 AVIS DE DÉCISION 3 MOTIFS D'ORDRE SCIENTIFIQUE ET RÉGLEMENTAIRE 3.1 Motifs d'ordre qualitatif 3.1.1 Substance médicamenteuse (Ingrédient médicinal) 3.1.2 Produit pharmaceutique 3.1.3 Installations et équipement 3.1.4 Évaluation de l'innocuité des agents adventices 3.1.5 Conclusion 3.2 Motifs non cliniques de la décision 3.2.1 Pharmacodynamique 3.2.2 Pharmacocinétique 3.2.3 Toxicologie 3.2.4 Résumé et conclusion 3.3 Motifs cliniques 3.3.1 Pharmacodynamique 3.3.2 Pharmacocinétique 3.3.3 Efficacité clinique 3.3.4 Innocuité clinique 3.3.5 Questions additionnelles 3.4 Évaluation des avantages / risques et recommandation 3.4.1 Évaluation des avantages / risques 3.4.2 Recommandation 4 ÉTAPES IMPORTANTES DE LA PRÉSENTATION

46. Based on the Health Canada review of data on quality, safety and efficacy, Health Canada considers that the benefit/risk profile of GardasilTM is favourable in girls and women 9-26 years of age for the prevention of infection caused by the human papillomavirus (HPV) Types 6, 11, 16, and 18 and the following diseases associated with these HPV types: cervical cancer, vulvar and vaginal cancer, genital warts (condyloma acuminate), cervical adenocarcinoma in situ (AIS), cervical intraepithelial neoplasia (CIN) grades 1, 2 and 3, vulvar intraepithelial neoplasia (VIN) grades 2 and 3, and vaginal intraepithelial neoplasia (VaIN) grades 2 and 3.

Après avoir examiné les données sur la qualité, l’innocuité et l’efficacité de ce produit, Santé Canada estime que GardasilMD a un profil avantages/risques favorable, chez les filles et les femmes de 9 à 26 ans, à la prévention de l’infection causée par les virus du papillome humain (VPH) des types 6, 11, 16 et 18 et des maladies suivantes associées à ces types de VPH : cancer du col de l’utérus, cancer de la vulve, cancer du vagin, verrues génitales (condylomes acuminés), adénocarcinome in situ (AIS) du col de l’utérus, néoplasies intraépithéliales cervicales (CIN) des grades 2 et 3, néoplasies intraépithéliales vulvaires (VIN) des grades 2 et 3 et néoplasies intraépithéliales vaginales (VaIN) des grades 2 et 3.

47. The educational leaflet shall contain the following key elements: That the use of epoetin alfa products can cause immunogenicity which in rare cases may lead to Pure Red Cell Aplasia (PRCA) That with other epoetin products, the risk of immunogenicity in Chronic Kidney Disease (CKD) is increased with the subcutaneous (sc) route. There is insufficient data on Abseamed to know the size of any increased immunogenicity risk with subcutaneous use Therefore, the sc route is not recommended for patients with CKD The loss of efficacy or other symptoms of the development of immunogenicity should be investigated Any suspected case of Pure Red Cell Aplasia or development of immunogenicity should be reported to the MAH

Le livret pédagogique devra contenir les informations clés suivantes: L utilisation d époétine alfa peut entraîner une immunogénicité pouvant, dans de rares cas, aboutir à une érythroblastopénie. Avec les autres produits à base d époétine, le risque d immunogénicité en cas d insuffisance rénale chronique est accru en cas d administration par voie sous-cutanée (SC). Les données concernant Abseamed sont insuffisantes pour établir l ampleur de l augmentation du risque d immunogénicité lors de l administration par voie sous-cutanée. L administration par voie SC n est donc pas recommandée chez les patients en insuffisance rénale chronique. Toute perte d efficacité ou tout autre symptôme d apparition d une immunogénicité doit faire l objet d une investigation. Toute suspicion d érythroblastopénie ou apparition d une immunogénicité doit être signalée au titulaire de l AMM